Американский актер Брайан Деннехи родился 9 июля 1938 года в Бриджпорте, штат Коннектикут. Учился в Колумбийском университете в Нью-Йорке, куда поступил на футбольную стипендию. В университете Брайан учился на историческом факультете, пока не перевелся в Йельский университет, где изучал драматическое искусство.

Впервые на экране Брайан Деннехи появился с небольшими ролями в сериалах «Серпико» (1977) и «Коджак» (1977), после которых у актера были роли в более известных телесериалах «Лу Грант» (1977), «Даллас» (1978) и «Династия» (1981).
Дебют в художественном кино состоялся в фильме «В поисках мистера Гудбара» в 1977 году. Позже актер сыграл роли в таких известных фильмах, как «Рэмбо: Первая кровь» (1982), Парк Горького (1983), «Бестселлер» (1987) и множество других. Но по-настоящему известным Брайан стал после отрицательной роли в телесериале «Поймать убийцу» (1992), за которую был номинирован на премию «Эмми» за роль второго плана.
В 2000 году актер получает американскую кинопремию «Золотой глобус» за главную роль в телесериале «Смерть коммивояжера», основанного на одноименной пьесе Артура Миллера. За ту же роль актер был номинирован на «Эмми».
И по сей день Брайан Деннехи радует своих поклонников ролями как в телевизионных постановках, так и на широких экранах. При съемках многих фильмов было задействовано грузовое такси
Из недавних работ актера стоит отметить такие ленты как криминальный триллер «Три дня на побег» (2010),а также анимационный фильм и видеоигру «Рататуй» (2007), в которых Брайан озвучил персонажа Джанго.
На сегодняшний день фильмография Брайана Деннехи включает в себя более 180 фильмов и сериалов, среди которых множество по-настоящему известных картин. Брайан спродюссировал несколько телесериалов, участвовал в написании сценария сериала «Джек Рид», в котором сыграл главную роль.
В период 1959-1974 Деннехи был женат на Джудит Шефф, а с 1998 на Дженнифер Арнотт. Воспитал четырех детей, двое из которых приемные.